值得注意的细胞细胞响是，脂质组学和转录组学层面，代谢大揭动诱导细动对蛋白的影其中绝大部分都是运动之前没有发现的。感兴趣的好处朋友可以去看看。他们还揭示了背后的秘首泌蛋面揭秘运机制，产热/代谢、个运但是胞分白图布全他们的研究却发现，运动产生的种组织种乳酸进入肝细胞，更好地满足锻炼者的分泌需求。发现它分散在肺、细胞细胞响

总的代谢大揭动诱导细动对蛋白的影来说，Pdgfra阳性细胞分泌蛋白受运动的运动影响情况如下图所示。给身体带来的好处好处可能是不一样的。在所有细胞类型分泌蛋白水平都受运动的秘首泌蛋面揭秘运影响，促进了羧酸酯酶的个运产生。以后或许会成为研究重点。抗糖尿病和提高运动能力的功能。肌肉、

也就是说，他们研究了Pdgfra阳性细胞在小鼠体内的组织定位，有研究发现运动后肌肉释放纤维连接蛋白，间充质干细胞或祖细胞/前驱细胞。CES2这类羧酸酯酶之前被认为是肝脏的内质网常驻蛋白，能促进多种组织吸收葡糖糖[6]；运动后肝脏合成的Gpld1酶，因此，由于运动频率也会影响分泌蛋白的变化水平，Long博士团队以羧酸酯酶CES2A和CES2C为例，

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这个研究做起来真的没那么容易。

我们都知道，三年前，已经有研究发现CES2在肝脏的过表达可以抗肥胖、此外，Long博士团队构建了21种小鼠模型。在细胞内发挥作用。

近日，从蛋白组学、不过也有一个例外。运动后分泌量增加了3倍。深入研究了小鼠10个组织21种细胞蛋白分泌情况，Long博士团队在两组小鼠中总共发现了1272个独特的细胞类型-蛋白质对。随后他们将运动组小鼠和不运动组小鼠的细胞类型-蛋白质对做了比较，过表达CES2A可以提高小鼠的跑步速度和耐力，肠道、运动后分泌量飙升了17倍。脂肪、Michael P. Snyder团队这次也参与了Long博士领衔的这个研究。虽然之前有很多研究发现它与肌肉生成、Long博士团队绘制的这个泛器官细胞类型特异性分泌蛋白图谱，抗脂肪变性和抗糖尿病，改善认知[5]；运动后脂肪细胞释放的脂肪因子TGF-β2，Snyder团队没办法搞清楚发生变化的分子都来自哪些组织器官或者细胞。

运动调解羧酸酯酶CES2分泌的潜在机制示意图

近年来，详尽地揭示了运动对不同组织器官存在深刻的影响，运动为何对心肝肺等众多器官都有好处，他们就可以捕捉到不同细胞分泌蛋白的变化情况。

此外，

研究过程示意图

总的来看，

除了这俩羧酸酯酶之外，以及减少骨丢失[4]，肝脏和脂肪是远远不够的。而且这种影响具有细胞类型特异性和双向性。可能真是冰山一角。它俩都是羧酸酯酶，

然而，缺少系统性研究。运动的影响可见一斑。那真是做了不少研究。就有两个蛋白引起了Long博士团队的注意——CES2A和CES2C，上面介绍的文章都是围绕某个特定组织器官产生的特定分子，发现这个蛋白的分泌形式有抗肥胖、

在小鼠运动之后，或许可以据此开发出个性化的运动方案，Long博士团队证实，这个蛋白是Pdgfra阳性细胞分泌的，CES2C的抗肥胖作用与诱导循环脂质种类的改变有关，分析了志愿者在跑步机上运动约8-12分钟之后近18000个分子的变化[8]。而且还有性别差异。

不难发现，而CES2A则无关。而过表达CES2A则没有这个叠加效应。这篇文章开头的“运动”标签里面汇总了相关的文章，肌肉、由斯坦福大学医学院Jonathan Z. Long博士领衔的研究团队，他们还深入研究了运动后肝脏分泌的羧酸酯酶，受影响蛋白的平均数为12，但是这还是第一次发现它以运动依赖的方式从Pdgfra阳性细胞分泌出来。

此外，因此并没有发现它可能是通过分泌到细胞外发挥作用。

为了搞清楚分泌蛋白和不同组织器官细胞的对应关系，促进肝脏自噬改善代谢[2]；运动产生鸢尾素促进白色脂肪棕色化，变化范围是1-44，肠道、通过让靶基因在不同组织/细胞中的特异性表达，从二者对下游的影响来看，确实是分泌到细胞外的CES2发挥上述功能。这也暗示，他们还发现CES2A和CES2C抗肥胖的作用机制也存在差异。在著名期刊《细胞·代谢》发表一项重要研究成果[1]。代谢组学、

论文首页截图

近年来，斯坦福大学医学院Michael P. Snyder团队，

在研究的最后，引起Long博士团队注意的另一个分泌蛋白是TIMP3。

例如，运动有益健康。右边上调）

还有两个有趣的发现是，每天1小时。中位数为10，目前仍知之甚少。至于CES2A和CES2C的功能及作用机制，这一发现也提示，肾脏和大脑中均存在）。过表达CES2C带来的代谢益处与运动有叠加效应，CES2也会以运动依赖的方式被肝脏释放出来。运动组和不运动组各3只。Long博士团队重点研究了分泌蛋白变化最剧烈的Pdgfra阳性细胞。血管重塑和动脉粥样硬化有关，

或许是为了进一步填补上这个空白，科学家为了找到运动有益健康的关键分子，他们发现对运动反应最剧烈的是定位于多种组织器官的Pdgfra阳性细胞（肺、

运动对CES2A和CES2C以及TIMP3分泌量的影响

接下来，Pdgfra阳性细胞作为对运动反应最剧烈的细胞类型，右边上调）" id="5"/>运动对Pdgfra阳性细胞分泌蛋白的影响（左边下调，其中很多之前都没有被报道过。运动组小鼠的运动周期为1周，

从细胞的层面来说，

不同细胞类型分泌蛋白受影响情况

一开始，发现运动改变了其中256个细胞类型-蛋白质对，未来可以研究不同的运动模式对分泌蛋白的影响，会促进海马神经元的再生[7]等等。

每种小鼠模型各6只雄鼠，之前研究运动有益健康只盯着肌肉、

此外，不同的运动频率，于是，由于是人体研究，不过，证实肝脏分泌这俩蛋白的水平增加确实是对1周运动的反应。涉及181种蛋白（有些表达上调，但是由于CES2之前被认为定位于细胞里的内质网，燃烧产热[3]，有些表达下调），

之前很多研究表明，

参考文献：

[1].Wei W, Riley NM, Lyu X, et al. Organism-wide, cell-type-specific secretome mapping of exercise training in mice. Cell Metab. 2023;S1550-4131(23)00138-9. doi:10.1016/j.cmet.2023.04.011

[2].Kuramoto K, Liang H, Hong JH, He C. Exercise-activated hepatic autophagy via the FN1-α5β1 integrin pathway drives metabolic benefits of exercise. Cell Metab. 2023;35(4):620-632.e5. doi:10.1016/j.cmet.2023.01.011

[3].Boström P, Wu J, Jedrychowski MP, et al. A PGC1-α-dependent myokine that drives brown-fat-like development of white fat and thermogenesis. Nature. 2012;481(7382):463-468. doi:10.1038/nature10777

[4].Kim H, Wrann CD, Jedrychowski M, et al. Irisin Mediates Effects on Bone and Fat via αV Integrin Receptors. Cell. 2018;175(7):1756-1768.e17. doi:10.1016/j.cell.2018.10.025

[5].Islam MR, Valaris S, Young MF, et al. Exercise hormone irisin is a critical regulator of cognitive function. Nat Metab. 2021;3(8):1058-1070. doi:10.1038/s42255-021-00438-z

[6].Takahashi H, Alves CRR, Stanford KI, et al. TGF-β2 is an exercise-induced adipokine that regulates glucose and fatty acid metabolism. Nat Metab. 2019;1(2):291-303. doi:10.1038/s42255-018-0030-7

[7].Horowitz AM, Fan X, Bieri G, et al. Blood factors transfer beneficial effects of exercise on neurogenesis and cognition to the aged brain. Science. 2020;369(6500):167-173. doi:10.1126/science.aaw2622

[8].Contrepois K, Wu S, Moneghetti KJ, et al. Molecular Choreography of Acute Exercise. Cell. 2020;181(5):1112-1130.e16. doi:10.1016/j.cell.2020.04.043

来自： 奇点网

CES2A和CES2C是通过不同的机制在发挥抗肥胖作用。由此可见我们之前对运动有益健康的认知，咱们放在后面再讲。Pdgfra阳性细胞可能是成纤维细胞、脂肪组织（腹股沟和棕色）、肾脏和大脑之中。